【细胞资讯】TIL细胞免疫疗法:“唤醒”免疫细胞,晚期患者肿瘤消退

TIL细胞免疫疗法

说到治疗癌症的细胞疗法,我们首先想到的可能是CAR-T细胞疗法和TCR细胞疗法。两款CAR-T细胞疗法已经获得FDA批准上市,它们在治疗白血病方面已经取得了出色的疗效。但还有一款治疗癌症的免疫细胞疗法,你知道吗?

2019年的ASCO年会上,一种已经有30年历史的细胞疗法却异军突起,在治疗黑色素瘤和宫颈癌患者的临床试验上获得了出色的结果,这就是TIL细胞疗法,即肿瘤浸润淋巴细胞免疫疗法。肿瘤浸润淋巴细胞是指那些离开血流进入到肿瘤中的白细胞。在许多的癌症中,研究人员均开展了相关的研究,定量这些肿瘤浸润细胞,并将其数量与肿瘤特征和结果关联起来。如果把人体免疫系统对癌症的反应比作一场战争,TIL是从身体各处奔往前线,与癌细胞作战的“战士”。它们可以起到杀伤癌细胞的作用。肿瘤中TIL的多少是预测癌症患者预后和对免疫疗法反应的重要指标。

 

TIL细胞免疫疗法历史悠久

既然这些“战士”具有和癌细胞作战的能力,那么我们能不能想个办法让它们重新焕发青春,提高它们的数目,增强它们的战斗力呢?

美国国家癌症研究所(NCI)的Steven Rosenberg博士和他的同事们想要解决这个问题。说到TIL疗法,就需要提到Steven Rosenberg博士,早在1988年,他作为第一作者,就在《新英格兰医学杂志》上发表研究,表明使用从转移性黑色素瘤组织中分离,在体外通过IL-2刺激培养并增殖的TIL,在注回患者体内后能够为60%的患者带来缓解。

 

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Rosenberg博士是TIL疗法的先驱。他和同事的研究开创了使用IL-2刺激TIL,促进TIL细胞增殖的培养方法。时至今日,Rosenberg博士领导的团队还在进行TIL疗法的临床试验,力图扩展TIL疗法的应用范围。

 

TIL细胞免疫疗法的优势

TIL疗法与CAR-T和TCR细胞疗法的区别在于T细胞不需要经过基因工程的改造。TIL疗法的基本步骤是:研究人员从患者体内取出新鲜肿瘤组织,在体外将它们打散,在细胞培养环境下通过使用生长因子(通常为IL-2和CD3受体激动剂)来刺激T细胞的增殖。T细胞的扩增过程通常需要5-6周的时间,可以将T细胞的数目增加到500亿个。

在将TIL输回患者体内之前,患者通常需要接受清除淋巴细胞的化疗,这一步骤可以削弱身体中已有的淋巴细胞对促进T细胞生长的生长因子的竞争,并且清除其它抑制T细胞功能的细胞。它可以帮助输回体内的TIL细胞在体内定植和发挥功能。输回患者体内的TIL细胞可以存活很长时间,MD安德森癌症中心的研究表明,在输回患者体内5年之后,仍然有大量TIL存留在患者体内。

与CAR-T和TCR细胞疗法相比,TIL疗法存在着一系列优势。首先,TIL疗法由靶向癌细胞中多种抗原的T细胞组成,因此可以通过多个靶点激发对癌细胞的细胞毒性反应。CAR-T和TCR细胞疗法通常只能靶向一个抗原,这让癌细胞可能更容易对它们产生抗性。目前,TCR和CAR-T疗法在治疗实体瘤方面进展有限,而TIL疗法已经在多种癌症类型中产生了可喜的疗效。由于TIL疗法使用的细胞是迁移到肿瘤中的天然TIL细胞,研究人员目前还未观察到它们的脱靶效应和激发细胞因子释放综合征的能力。它可能避免困扰TCR和CAR-T细胞疗法的毒副作用。

 

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TIL细胞免疫疗法应用案例

52岁的M女士是一位临床上极晚期的葡萄膜黑色素瘤患者,这类癌症非常罕见。确诊后M女士接受了所有可用的治疗方案,包括前沿的免疫检查点抑制剂。

不幸的是,所有的常规全身治疗均无效,癌症疯狂的侵袭全身的器官,出现广泛的骨、肝脏、腹膜、大网膜的转移。幸运的是,在接受了TIL治疗后,病情出现了快速的好转,仅1个月全身的肿瘤病灶开始迅速缩小。治疗3个月后复查,发现全身的病灶已经快速的消退。

TIL治愈癌症的潜力正在吸引更多的公司和研究机构投身到这一领域。在NCI的临床试验中达到完全缓解的46名黑色素瘤患者中,只有2名患者出现复发。我们期待研发人员的不断努力,TIL疗法能够为更多类型的癌症患者造福。

 

 

 

 

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